PRIMACYT社-スプレイグ・ドーリー（SDラット）肝細胞|東京未来スタイルは研究用試薬の輸入商社です。

スプレイグ・ドーリー（SDラット）肝細胞の注文情報

概要

肝臓は、哺乳類において多くの生命維持に重要なプロセスを担っています。エネルギー代謝の中心臓器であり、生理学的および病態生理学的条件下で血糖値の維持と血漿タンパク質の合成を担っています。凍結保存された初代肝細胞は、前臨床試験や臨床試験に先立つ in vitro における代謝試験や毒性／解毒試験に最適です。

肝実質細胞は、肝臓内で最も主要な細胞です。肝細胞は血液中の有害物質を除去します。この生体内変換過程においては、取り込みおよび排出のトランスポータータンパク質、第 I 相反応（シトクロム P450 タンパク質）、および第 II 相反応（主にグルクロン酸抱合および硫酸抱合）が中心的な役割を果たします。

非実質性肝細胞（NPC）は、炎症反応や線維化の過程で重要な役割を果たし、肝細胞と相互作用することで肝臓特有の機能を補完します。NPCには、クッパー細胞（Kupffer cells）、類洞内皮細胞（endothelial cells）、および脂肪貯蔵細胞（伊東細胞、肝星状細胞）などが含まれます。

ラット肝細胞および非実質性肝細胞は、雄または雌のSDラットの肝臓から単離・凍結保存され、単離後直ちに凍結保存されています。凍結保存ラット肝細胞は、懸濁培養でのアッセイや、2次元および 3次元細胞培養でのプレート培養に使用されます。

文献

医薬品開発においては、ヒト試験を開始する前に、候補薬のin vivo反復投与毒性試験を2つの異なる動物種で少なくとも2回実施する必要があります（https://www.fda.gov/downloads/drug /guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292340.pdf）。多くの場合、対象となる動物種はマウスまたはラットとイヌまたはサルです。

肝毒性は医薬品開発における大きな失敗原因の一つです。肝毒性データの解釈においては、薬物毒性につながるメカニズムにおける種間差異を理解することが重要です。これには以下が含まれます。

• ・肝臓への薬物の吸収、
• ・薬物の生体内変換（フェーズ I およびフェーズ II 代謝）、および
• ・肝臓からの薬物排出

輸送タンパク質および生体内変換酵素の発現および活性の種間差異により、薬物の肝内および肝外濃度が異なる可能性があります。

LC/MSによる薬物トランスポータータンパク質の定量により、取り込みトランスポーターと排出トランスポーターの発現には種間で有意な差があることが明らかになりました。一方、ビーグル犬肝細胞では、最も重要な2つの有機アニオントランスポーターであるOatp1a2とOatp1b4（ヒトのOATP1B1とOATP1B3に相当）の発現が、イヌ肝組織と同レベルで維持されていました（Wang et al. 2014）。

Wang L, Prasad B, Salphati L, Chu X, Gupta A, Hop C E.C.A., Evers R, and Unadkat J. D.: Interspecies Variability in Expression of Hepatobiliary Transporters across Human, Dog, Monkey, and Rat as Determined by Quantitative Proteomics, Drug Metab.
Dispos., 2015, 43:367–374

製品リスト

※
SD-RHCP: 凍結保存されたSprague Dawleyラット肝細胞（プレーティング可能）
SD-RHCP-I: 凍結保存されたSprague Dawleyラット肝細胞（プレーティング可能、シトクロムP450誘導性）
SD-RHCP-I-3D: 凍結保存されたSprague Dawleyラット肝細胞（プレーティング可能、シトクロムP450誘導性）（3Dスフェロイド培養に適する）
SD-RLKC: 凍結保存されたSprague Dawleyラット肝クッパー細胞
SD-RLNPC: 凍結保存されたSprague Dawleyラット肝非実質細胞

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