PRIMACYT社-マウス肝細胞

PRIMACYT社は人体への薬剤の毒性および長期的影響を予測するための細胞培養システムを開発・提供しています。バイオメディカルおよび細胞生物学研究を世界規模でサポートしています。肝臓系の代謝、毒性、機能的影響を深く理解するためのプロジェクトに携わっています。

マウス肝細胞の注文情報

概要

肝臓は、哺乳類において多くの生命維持に重要なプロセスを担っています。エネルギー代謝の中心臓器であり、生理学的および病態生理学的条件下で血糖値の維持と血漿タンパク質の合成を担っています。凍結保存された初代肝細胞は、前臨床試験や臨床試験に先立つ in vitro における代謝試験や毒性/解毒試験に最適です。

肝実質細胞は、肝臓内で最も主要な細胞です。肝細胞は血液中の有害物質を除去します。この生体内変換過程においては、取り込みおよび排出のトランスポータータンパク質、第 I 相反応(シトクロム P450 タンパク質)、および第 II 相反応(主にグルクロン酸抱合および硫酸抱合)が中心的な役割を果たします。

非実質性肝細胞(NPC)は、炎症反応や線維化の過程で重要な役割を果たし、肝細胞と相互作用することで肝臓特有の機能を補完します。NPCには、クッパー細胞(Kupffer cells)、類洞内皮細胞(endothelial cells)、および脂肪貯蔵細胞(伊東細胞、肝星状細胞)などが含まれます。

マウス肝細胞は、雄または雌のマウスから得られた肝臓から単離され、単離直後に凍結保存されています。凍結保存マウス肝細胞は、懸濁培養でのアッセイや、2Dおよび3D培養におけるプレート培養で使用されます。

文献

医薬品開発においては、ヒト試験を開始する前に、候補薬のin vivo反復投与毒性試験を2つの異なる動物種で少なくとも2回実施する必要があります(https://www.fda.gov/downloads/drug /guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292340.pdf)。多くの場合、対象となる動物種はマウスまたはラットとイヌまたはサルです。

肝毒性は医薬品開発における大きな失敗原因の一つです。肝毒性データの解釈においては、薬物毒性につながるメカニズムにおける種間差異を理解することが重要です。これには以下が含まれます。

  • ・肝臓への薬物の吸収、
  • ・薬物の生体内変換(フェーズ I およびフェーズ II 代謝)、および
  • ・肝臓からの薬物排出

輸送タンパク質および生体内変換酵素の発現および活性の種間差異により、薬物の肝内および肝外濃度が異なる可能性があります。

LC/MSによる薬物トランスポータータンパク質の定量により、取り込みトランスポーターと排出トランスポーターの発現には種間で有意な差があることが明らかになりました。一方、ビーグル犬肝細胞では、最も重要な2つの有機アニオントランスポーターであるOatp1a2とOatp1b4(ヒトのOATP1B1とOATP1B3に相当)の発現が、イヌ肝組織と同レベルで維持されていました(Wang et al. 2014)。

Wang L, Prasad B, Salphati L, Chu X, Gupta A, Hop C E.C.A., Evers R, and Unadkat J. D.: Interspecies Variability in Expression of Hepatobiliary Transporters across Human, Dog, Monkey, and Rat as Determined by Quantitative Proteomics, Drug Metab.
Dispos., 2015, 43:367–374

製品リスト

Product Code Lot + CoA Gender Inventory Viability (%) Recovery (Viable cells/vial) plateable on 24well plateable on 96well 3D culture CYP1A1/1A2 induction x-fold
MHCP MH200715 female, Pool of 4 6 in stock 75.9 > 2 Mio. yes no not tested
MHCP MH250226 female, Pool of 2 6 in stock 85.4 > 2 Mio. yes no no
MHCP MH240522 male, pool of 8 28 in stock 86.5 < 2 Mio. yes no no
MHCP MH240226 male 4 in stock 89.4 < 2 Mio. yes no no
MHCP MH231205 male 7 in stock 89.7 > 2 Mio. yes no no
MHCP MH240515-2 male, Pool of 2 5 in stock 78.3 > 2 Mio. yes yes no
MHCP MH240515-1 male, Pool of 6 14 in stock 81.3 > 2 Mio. yes yes no
MHCP MH210603 female, Pool of 2 12 in stock 81.6 > 2 Mio. yes no not tested no
MHCP-aged MH220119 female 1 in stock 61.1 > 2 Mio. yes no not tested 1.4
MHCP-aged MH220815 female 6 in stock 74.0 > 2 Mio. yes no not tested no
MHCP-aged MH220202-1 female 5 in stock 85.8 > 2 Mio. yes yes not tested 1.0
MHCP-I MH210308 female, Pool of 2 3 in stock 86.6 < 2 Mio. yes no not tested 1.8
MHCP-I MH191028 female 3 in stock 76.7 > 2 Mio. yes no not tested 3.4
MHCP-I MH250407 male, pool of 2 11 in stock 87.9 < 2 Mio. yes no no 5.8
MHCP-I MH250319 Pool of 2, female 11 in stock 88.4 > 2 Mio. yes yes no 3.0
MHCP-I MH220927 female 3 in stock 85.2 < 2 Mio. yes yes not tested 5.9
MHCP-I MH240821 male 2 in stock 91.7 > 2 Mio. yes yes no 3.6
MHCP-I MH240910 Pool of 5, male 29 in stock 86.9 > 2 Mio. yes yes no 2.0
MHCP-I MH241119 female, pool of 4 25 in stock 89.2 < 2 Mio. yes not tested no 2.5
MHCP-I MH241112 female, pool of 6 38 in stock 91.1 > 2 Mio. yes no no 5.4
MHCP-I MH240319 male, pool of 7 3 in stock 82.6 > 2 Mio. yes yes not tested 3.8
MHCP-I-aged MH220412 female 3 in stock 83.3 > 2 Mio. yes yes not tested 4.2
MHCP-I-3D MH240618 male 5 in stock 76.3 > 2 Mio. yes yes yes 3.1
MHCP-I-3D MH231113 male 4 in stock 83.5 < 2 Mio. yes no yes 4.7
MHCP-I-3D MH210907 male 6 in stock 89.5 +/- 4.9 > 2 Mio. yes no yes 3.7
BL6-MHCP MH240828 male, pool of 3 18 in stock 88.4 > 2 Mio. yes yes no
BL6-MHCP MH240826 male, pool of 3 8 in stock 89.5 > 2 Mio. yes yes no
BL6-MHCP MH240807 male, pool of 8 20 in stock 81.6 > 2 Mio. yes yes no
BL6-MHCP-I MH240111-3 male 1 in stock 85.5 > 2 Mio. yes yes no 2.3
BL6-MHCP-I MH240111-2 male 2 in stock 85.4 > 2 Mio. yes yes no 3
BL6-MHCP-I-3D MH240111-1 male 5 in stock 86.3 > 2 Mio. yes no yes 6.2


MHCP-I-3D: 接着培養可能な凍結保存マウス肝細胞(シトクロム P450 誘導性)、3D 培養に適合
MHCP-I: 接着培養可能な凍結保存マウス肝細胞(シトクロム P450 誘導性)
MHCP: 接着培養可能な凍結保存マウス肝細胞
MHCS: 懸濁培養用マウス肝細胞

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