PRIMACYT社-カニクイザル肝細胞

PRIMACYT社は人体への薬剤の毒性および長期的影響を予測するための細胞培養システムを開発・提供しています。バイオメディカルおよび細胞生物学研究を世界規模でサポートしています。肝臓系の代謝、毒性、機能的影響を深く理解するためのプロジェクトに携わっています。

カニクイザル(Macaca fascicularis)肝細胞の注文情報

概要

肝臓は、哺乳類において多くの生命維持に重要なプロセスを担っています。エネルギー代謝の中心臓器であり、生理学的および病態生理学的条件下で血糖値の維持と血漿タンパク質の合成を担っています。

肝細胞は、肝臓内で最も主要な細胞です。肝細胞は血液中の有害物質を除去します。この生体内変換過程においては、取り込みおよび排出のトランスポータータンパク質、第 I 相反応(シトクロム P450 タンパク質)、および第 II 相反応(主にグルクロン酸抱合および硫酸抱合)が中心的な役割を果たします。

凍結保存された初代肝細胞は、前臨床試験または臨床試験に先立つin vitro代謝および毒性/解毒試験に最適です。

文献

医薬品開発においては、ヒト試験を開始する前に、候補薬のin vivo反復投与毒性試験を2つの異なる動物種で少なくとも2回実施する必要があります(https://www.fda.gov/downloads/drug /guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292340.pdf)。多くの場合、対象となる動物種はマウスまたはラットとイヌまたはサルです。

肝毒性は医薬品開発における大きな失敗原因の一つです。肝毒性データの解釈においては、薬物毒性につながるメカニズムにおける種間差異を理解することが重要です。これには以下が含まれます。

  • ・肝臓への薬物の吸収、
  • ・薬物の生体内変換(フェーズ I およびフェーズ II 代謝)、および
  • ・肝臓からの薬物排出

輸送タンパク質および生体内変換酵素の発現および活性の種間差異により、薬物の肝内および肝外濃度が異なる可能性があります。

LC/MSによる薬物トランスポータータンパク質の定量により、取り込みトランスポーターと排出トランスポーターの発現には種間で有意な差があることが明らかになりました。一方、ビーグル犬肝細胞では、最も重要な2つの有機アニオントランスポーターであるOatp1a2とOatp1b4(ヒトのOATP1B1とOATP1B3に相当)の発現が、イヌ肝組織と同レベルで維持されていました(Wang et al. 2014)。

Wang L, Prasad B, Salphati L, Chu X, Gupta A, Hop C E.C.A., Evers R, and Unadkat J. D.: Interspecies Variability in Expression of Hepatobiliary Transporters across Human, Dog, Monkey, and Rat as Determined by Quantitative Proteomics, Drug Metab.
Dispos., 2015, 43:367–374

製品リスト

Product Code Lot Sex Inventory (vials) Viability (%) Recovery (Viable cells/vial) plateable 24well plateable 96well 3D culture CYP1A1/1A2 induction Xfold
CHCS CH110719(a) female 3 in stock 91.9 > 4 Mio. no no no
CHCS CH110719(b) female 4 in stock 92.2 > 6 Mio. no no no
CHCP-I-3D CH220301 male 14 in stock 97.9 > 4 Mio. yes yes yes 5.3
CHCP-I-T CH140120 female 2 in stock 90.3 > 4 Mio. yes yes not tested 19.7
CHCP-I-3D CH220608 female 113 in stock 93.3 +/- 0.8 > 4 Mio. yes yes yes 2.8
CHCP-I-3D CH240516 female 127 in stock 95.5 > 6 Mio. yes yes yes 4.7
CHCP-I CH220523 female 59 in stock 97.3 +/- 0.3 > 4 Mio. yes yes no 2.3
CHCS CH240517 female 117 in stock 90.8 > 6 Mio. no no no
CHCP-I CH201109-2 female 2 in stock 95.4 > 6 Mio. yes yes not tested 18.7
CHCP-I CH241106 female 101 in stock 97.0 > 6 Mio. yes yes no 11.8
CHCP-I CH211015 female 12 in stock 96.5 > 4 Mio. yes yes not tested 16.3
CHCP-I CH241115 male 14 in stock 93.6 > 6 Mio. yes yes no 3.4
CHCS CH110921 male 17 in stock 91.9 +/- 2.2 > 6 Mio. no no not tested
CHCP-I-3D 241114 male 186 in stock 96.1 > 6 Mio. yes yes yes 18.0
CHCS CH120203-1b female 13 in stock 85.7 +/- 1.9 > 4 Mio. no no not tested
CHCP-I CH250612 male 134 in stock 97.8 > 6 Mio. yes yes no 12.7
CHCP-I CH121212-1 male 9 in stock 97 > 6 Mio. yes no not tested 3.2
CHCP-I CH250612-1 male 15 in stock 93.2 > 6 Mio. yes yes no 16.7
CHCP-I-3D CH220929-1B male 39 in stock 93.3 > 2 Mio. yes yes yes 16.4
CHCP-I CH220929-2 male 19 in stock 85.4 > 6 Mio. yes yes no 8.0
CHCP-I CH120203-2 female 6 in stock 88.2 > 4 Mio. yes no not tested 10.5
CHCP-I CH120203-1c female 3 in stock 92.1 > 4 Mio. yes no not tested 3.0
CHCP-I CH141204-b female 3 in stock 88.2 > 6 Mio. yes yes not tested 22.5
CHCS CH110704-T3 male 7 in stock 96.5 > 6 Mio. no no no


CHCP-I-T: 凍結保存カニクイザル肝細胞(接着培養可能、シトクロム P450 誘導性、トランスポーター評価済み)
CHCP-I-3D: 凍結保存カニクイザル肝細胞(接着培養可能、シトクロム P450 誘導性、3D スフェロイド培養評価済み)
CHCP-I: 凍結保存カニクイザル肝細胞(接着培養可能、シトクロム P450 誘導性)
CHCS: 凍結保存カニクイザル肝細胞(懸濁培養用)

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