PRIMACYT社-ミニブタ肝細胞
ミニブタ肝細胞の注文情報
概要
肝臓は、哺乳類において多くの生命維持に重要なプロセスを担っています。エネルギー代謝の中心臓器であり、生理学的および病態生理学的条件下で血糖値の維持と血漿タンパク質の合成を担っています。
肝細胞は、肝臓内で最も主要な細胞です。肝細胞は血液中の有害物質を除去します。この生体内変換過程においては、取り込みおよび排出のトランスポータータンパク質、第 I 相反応（シトクロム P450 タンパク質）、および第 II 相反応（主にグルクロン酸抱合および硫酸抱合）が中心的な役割を果たします。
凍結保存された初代肝細胞は、前臨床試験または臨床試験前のin vitro代謝試験、毒性試験、解毒試験に最適です。
文献
医薬品開発においては、ヒト試験を開始する前に、候補薬のin vivo反復投与毒性試験を2つの異なる動物種で少なくとも2回実施する必要があります（https://www.fda.gov/downloads/drug /guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292340.pdf）。多くの場合、対象となる動物種はマウスまたはラットとイヌまたはサルです。
肝毒性は医薬品開発における大きな失敗原因の一つです。肝毒性データの解釈においては、薬物毒性につながるメカニズムにおける種間差異を理解することが重要です。これには以下が含まれます。
- ・肝臓への薬物の吸収、
- ・薬物の生体内変換（フェーズ I およびフェーズ II 代謝）、および
- ・肝臓からの薬物排出
輸送タンパク質および生体内変換酵素の発現および活性の種間差異により、薬物の肝内および肝外濃度が異なる可能性があります。
LC/MSによる薬物トランスポータータンパク質の定量により、取り込みトランスポーターと排出トランスポーターの発現には種間で有意な差があることが明らかになりました。一方、ビーグル犬肝細胞では、最も重要な2つの有機アニオントランスポーターであるOatp1a2とOatp1b4（ヒトのOATP1B1とOATP1B3に相当）の発現が、イヌ肝組織と同レベルで維持されていました（Wang et al. 2014）。
Wang L, Prasad B, Salphati L, Chu X, Gupta A, Hop C E.C.A., Evers R, and Unadkat J. D.: Interspecies Variability in Expression of Hepatobiliary Transporters across Human, Dog, Monkey, and Rat as Determined by Quantitative Proteomics, Drug Metab.
Dispos., 2015, 43:367–374
製品リスト
| Product Code | Lot | Sex | Inventory (vials) | Viability (%) | Recovery (Viable cells/vial) | plateable 24well | plateable 96well | 3D culture | CYP1A1/1A2 induction Xfold |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| GMHCP-I | GMH140428-1 | male | 3 | 63.6 +/- 7.1 | > 2 Mio. | yes | no | not tested | 10.9 |
| GMHCP-I | GMH200813-1 | female | 7 | 86.5 +/- 4.6 | > 10 Mio. | yes | no | not tested | 6.3 |
| GMHCP-I | GMH201012 | male | 50 | 89.2 +/- 3.3 | > 6 Mio. | yes | no | not tested | 5.0 |
※GMHCP-I: 凍結保存ゲッチンゲン・ミニブタ肝細胞（接着培養可能、シトクロム P450 誘導性）
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